يعتبر علاج الغدد الصماء لسرطان الثدي وسيلة مهمة لعلاج سرطان الثدي الإيجابي لمستقبلات الهرمون.السبب الرئيسي لمقاومة الأدوية لدى مرضى HR + بعد تلقي علاج الخط الأول (تاموكسيفين تام أو مثبط أروماتاز AI) هو الطفرات في جين مستقبلات هرمون الاستروجين α (ESR1).استفاد المرضى الذين يتلقون محطمات مستقبلات هرمون الاستروجين الانتقائية (SERDs) بغض النظر عن حالة طفرة ESR1.
في 27 يناير 2023 ، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على elacestrant (Orserdu) للنساء بعد سن اليأس أو الرجال البالغين المصابين بسرطان الثدي المتقدم أو النقيلي مع طفرات ER + و HER2- و ESR1 وتطور المرض بعد سطر واحد على الأقل من علاج الغدد الصماء.مرضى السرطان.وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا على مقايسة Guardant360 CDx كجهاز تشخيص مساعد لفحص مرضى سرطان الثدي الذين يتلقون الإيلاستران.
تستند هذه الموافقة على تجربة EMERALD (NCT03778931) ، والتي تم نشر نتائجها الرئيسية في JCO.
دراسة EMERALD (NCT03778931) عبارة عن تجربة سريرية متعددة المراكز ، عشوائية ، مفتوحة التسمية ، خاضعة للرقابة النشطة من المرحلة الثالثة والتي تضمنت ما مجموعه 478 من النساء والرجال بعد سن اليأس المصابين بمرض ER + أو HER2- المتقدم أو النقيلي ، 228 منهم لديهم ESR1 الطفرات.تطلبت التجربة المرضى الذين يعانون من تطور المرض بعد علاج الغدد الصماء من الخط الأول أو الثاني ، بما في ذلك مثبطات CDK4 / 6.تلقى المرضى المؤهلون في معظم الحالات العلاج الكيميائي من الخط الأول.تم اختيار المرضى بشكل عشوائي (1: 1) لتلقي إراستيرول 345 ملغ عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم (ن = 239) أو اختيار المحقق لعلاج الغدد الصماء (ن = 239) ، بما في ذلك فولفيسترانت (ن = 239).166) أو مثبطات الأروماتاز (ن = 73).تم تقسيم التجارب وفقًا لحالة طفرة ESR1 (تم الكشف عنها مقابل عدم اكتشافها) ، والعلاج السابق للفولفيسترانت (نعم مقابل لا) ، والنقائل الحشوية (نعم مقابل لا).تم تحديد حالة طفرة ESR1 بواسطة ctDNA باستخدام مقايسة Guardant360 CDx واقتصرت على طفرات الخطأ ESR1 في مجال ربط الترابط.
كانت نقطة النهاية الأولية للفعالية هي البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS).لوحظت فروق ذات دلالة إحصائية في PFS في مجموعة نية العلاج (ITT) والمجموعات الفرعية من المرضى الذين يعانون من طفرات ESR1.
من بين 228 مريضًا (48 ٪) لديهم طفرة ESR1 ، كان متوسط PFS 3.8 شهرًا في مجموعة elacestrant مقابل 1.9 شهرًا في مجموعة fulvestrant أو مجموعة مثبطات الأروماتاز (HR = 0.55 ، 95 ٪ CI: 0.39-0.77 ، قيمة p ثنائية الجانب = 0.0005).
أظهر تحليل استكشافي لـ PFS في 250 (52 ٪) مريضًا بدون طفرات ESR1 أن معدل ضربات القلب يبلغ 0.86 (95 ٪ CI: 0.63-1.19) ، مما يشير إلى أن التحسن في عدد سكان ITT كان يُعزى إلى حد كبير إلى النتائج في مجموعة طفرة ESR1.
تضمنت الأحداث الضائرة الأكثر شيوعًا (10٪) تشوهات المختبر بما في ذلك آلام العضلات والعظام ، والغثيان ، وزيادة الكوليسترول ، وزيادة AST ، وزيادة الدهون الثلاثية ، والتعب ، وانخفاض الهيموغلوبين ، والتقيؤ ، وزيادة ALT ، وانخفاض الصوديوم ، وزيادة الكرياتينين ، وانخفاض الشهية ، والإسهال ، والصداع ، الإمساك وآلام البطن والهبات الساخنة وعسر الهضم.
الجرعة الموصى بها من الإيلاسترول هي 345 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا مع الطعام حتى تطور المرض أو تسمم غير مقبول.
هذا هو أول دواء SERD عن طريق الفم يحقق نتائج إيجابية في أعلى المستويات في تجربة سريرية محورية في مرضى ER + / HER2- سرطان الثدي المتقدم أو النقيلي.وبغض النظر عن عامة السكان أو مجموعة طفرة ESR1 ، فقد حقق Erasetran انخفاضًا مهمًا من الناحية الإحصائية في PFS وخطر الموت ، وأظهر أمانًا وتحملًا جيدًا.
الوقت ما بعد: 23 أبريل - 2023
